本報記者 張敏
信達生物的PD-1出海進展?fàn)縿又t(yī)藥創(chuàng)新市場的神經(jīng)。
2月11日，信達生物發(fā)布公告稱，美國食物藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC），對信迪利單抗注射液的新藥上市申請（BLA）審評問題進行討論并投票。
從最終公布的信息來看，信達生物過這一關(guān)仍需更多準(zhǔn)備。信達生物公告稱，委員會投票建議需要在獲批前補充額外臨床試驗，證明信迪利單抗在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性。
受此消息影響，信達生物2月11日二級市場一度大跌超10%，午后跌幅收窄，當(dāng)日收盤下跌7.47%。同花順數(shù)據(jù)顯示，2022年以來，信達生物的總市值已經(jīng)縮水超200億港元。
公司稱將繼續(xù)完成相關(guān)評審工作
信迪利單抗是一款創(chuàng)新PD-1抑制劑，由信達生物與禮來制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。此次BLA申報適應(yīng)癥為信迪利單抗注射液聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療，主要基于在中國開展的ORIENT-11臨床三期試驗資料。
之所以此次會議備受關(guān)注，因其是中國藥企第一次通過ODAC審評會議形式與FDA對話。而對于FDA來說，信迪利單抗是首個基于美國以外單一國家/地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的藥物尋求批準(zhǔn)。這場會議關(guān)乎信迪利單抗能否成為首個在美國獲批上市的國產(chǎn)PD1單抗，也對后續(xù)其他國產(chǎn)PD-1單抗在美上市、中國創(chuàng)新藥出海具有重大參考意義。
信達生物表示，公司和禮來制藥將繼續(xù)與FDA配合完成新藥上市申請的審評工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品，為FDA提供獨立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過程中將采納ODAC的投票意見，但ODAC投票意見不具有對FDA決策的約束力。
信達生物制藥集團總裁劉勇軍表示：“我們很高興有這個機會向FDA和專家委員會展示ORIENT-11的數(shù)據(jù)。FDA沒有任何對于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑。雖然對于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請的相關(guān)審評工作。”
針對未來的上市規(guī)劃，信達生物在回復(fù)《證券日報》記者采訪時表示：“ODAC會議大家也看到了，雖然大部分專家都覺得需要補一些數(shù)據(jù)，但是專家的意見里，做怎樣的臨床來補數(shù)據(jù)沒有一個統(tǒng)一的認(rèn)知，接下來禮來與信達將會與FDA去溝通。在獲得FDA更多反饋之前，我們無法對未來的試驗進行猜測。”
針對此事，一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士向本報記者介紹，盡管FDA未給出最終的結(jié)果，但態(tài)度似乎已經(jīng)很明朗，國內(nèi)已經(jīng)有做PD-1的藥企啟動了補充美國三期臨床方案。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥何去何從？
PD-1/PD-L1抑制劑作為廣譜抗腫瘤藥物，在抗腫瘤歷史上具有劃時代意義。
公開信息顯示，目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了7款PD（L）1單抗，價格一直居高不下，均在15萬美元左右。而我國獲批的PD-1數(shù)量已達到8款，其中進口的2款，國產(chǎn)的6款。國產(chǎn)PD-1持續(xù)上市，拉低了產(chǎn)品銷售價，在中國上市的PD-1年治療費用從最初的30萬元以上已被拉到了10萬元以下。出海至美國市場已經(jīng)成為國內(nèi)PD-1藥企的重要目標(biāo)。
除了信達生物，君實生物、百濟神州、康方生物等國產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請。不過據(jù)媒體報道，康方生物已經(jīng)與FDA完成了三期臨床方案的溝通和討論，正在按照FDA指引推進一線鼻咽癌的三期確證性臨床研究的相關(guān)工作。
百濟神州向本報記者介紹：“公司自主研發(fā)的抗PD-1抗體替雷利珠單抗從進入臨床階段之初即采取全球化開發(fā)策略，擁有廣泛的全球臨床開發(fā)項目。公司對于替雷利珠單抗針對ESCC（用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌）在美國FDA的新藥上市申請的進展非常有信心。此次申請是基于一項全球3期臨床試驗的研究結(jié)果，該試驗納入了512例來自亞洲、歐洲、北美的11個國家或地區(qū)的患者，近40%的患者是在中國以外招募，其中也覆蓋了美國多個臨床試驗中心?！?/p>
值得一提的是，信達生物此次失利不僅關(guān)乎PD-1賽道，也影響到其他國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的策略制定?！拔覀円捕荚陉P(guān)心此事的進展。如果不通過，確實會對中國的創(chuàng)新藥出海產(chǎn)生打擊?！币晃徊辉妇呙膭?chuàng)新藥企向記者介紹。
去年12月份，另外一家創(chuàng)新藥企萬春藥業(yè)的普那布林在美上市也遭拒。彼時，美國FDA在審評意見中指出，僅一個注冊臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數(shù)據(jù)不足以充分證實普那布林的臨床價值；還需要第二個對照注冊臨床研究來提供充分的證據(jù)支持關(guān)于預(yù)防化療引起的中性粒細胞減少癥的NDA；FDA無法基于目前的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)該項NDA。據(jù)媒體報道，萬春醫(yī)藥的普那布林臨床III期入組患者中，僅有13%來自美國和澳大利亞，剩余87%均來自中國。
創(chuàng)新藥出海道阻且長。信達生物的“失算”也影響了港股醫(yī)藥股的市場情緒。一位私募投資人向記者表示，此事對本已深度調(diào)整的醫(yī)藥股再度產(chǎn)生沖擊。
未來，中國的創(chuàng)新藥企出海將如何調(diào)整策略？本報將持續(xù)關(guān)注。
（編輯 喬川川）
關(guān)鍵詞：
